ক্যালকাইনিউরিন: ফাংশন এবং রোগসমূহ

ক্যালকাইনিউরিন (সিএএন) একটি প্রোটিন ফসফেটেজ যা এর সক্রিয়করণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে রোগ প্রতিরোধক ব্যবস্থাপনা টি কোষ, তবে অন্যান্যতেও সক্রিয় ক্যালসিয়ামসংশ্লেষিত পথটি সারা শরীর জুড়ে। এনএফ-এটি প্রোটিনকে ডিফোসফোরাইলেট করে এই এনজাইমটি একটি সিরিজ শুরু করে জিন প্রতিলিপিগুলি যা এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত কাজের জন্য প্রাথমিকভাবে দায়ী টি লিম্ফোসাইটস। এই মূল অবস্থানটির জন্য ধন্যবাদ, ক্যালকিনিউরিন হ'ল ইমিউনোসপ্রেসনের জন্য বেশ কয়েকটি থেরাপিউটিক প্রক্রিয়ার সূচনা পয়েন্ট।

ক্যালসিনিউরিন কী?

কাঠামোযুক্ত, এনজাইম দুটি সাবুনিটের সমন্বয়ে গঠিত: ক্যালসাইনিউরিন এ (প্রায় 60 কেডিএ) অনুঘটক ফাংশন সরবরাহ করে এবং একটি ক্যালমডুলিন-বাইন্ডিং সাইট বহন করে, যেখানে ক্যালকাইনিউরিন বি (আনুমানিক 19 কেডিএ) নিয়ন্ত্রক সক্রিয় এবং দুটি রয়েছে ক্যালসিয়াম আয়ন-বাঁধাই সাইটগুলি। স্থল অবস্থায়, সিএন নিষ্ক্রিয় কারণ প্রোটিনের একটি অংশ সক্রিয় সাইটটিকে অবরুদ্ধ করে - এটি স্বায়ত্তশাসন হিসাবে পরিচিত। বাঁধাই ক্যালসিয়ামনিষ্ক্রিয় ক্যালমডুলিন এবং ক্যালসিয়াম আয়নগুলি সম্পূর্ণ সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজন। একটি ফসফেটেস হিসাবে, ক্যালসাইনিউরিনকে ইসি নম্বর 3.1.3.16 এ নিয়োগ করা হয়েছে, যার মধ্যে এটি রয়েছে এনজাইম যা সেরিনের হাইড্রোলাইটিক ডিফোসফোরিলেশন এবং অন্যের থ্রোনাইন অবশিষ্টাংশকে অনুঘটক করে প্রোটিন.

কার্য, ক্রিয়া এবং ভূমিকা

এনজাইমের সাবস্ট্রেট-বাইন্ডিং সাইটটি প্রাথমিকভাবে এনএফ-এটিসি (অ্যাক্টিভেটেড টি-কোষগুলির পারমাণবিক গুণক, সাইটোসোলিক) এর জন্য নির্বাচিত। এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এর সাইটোপ্লাজমে উপস্থিত রয়েছে লিম্ফোসাইট। স্থল অবস্থায়, এনএফ-এটসি ফসফোরাইলেটেড এবং এইভাবে নিষ্ক্রিয়। প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়াতে ক্যালসাইনিউরিনের ভূমিকা শুরু হয় অ্যান্টিজেনের উত্থাপনের সাথে - যেমন একটি ভাইরাস, একটি ব্যাকটিরিয়া বা অবক্ষয়যুক্ত কোষের উপাদানগুলি - এর একটি কোষ দ্বারা রোগ প্রতিরোধক ব্যবস্থাপনা (মনোকাইটস, ম্যাক্রোফেজস, ডেনড্র্যাটিক কোষ এবং বি কোষ)। এরপরে এই পদার্থটি প্রক্রিয়াজাত করা হয় এবং ঘরের পৃষ্ঠে উপস্থাপন করা হয়। টি কোষের টি সেল রিসেপ্টারের সাথে অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলির যোগাযোগের পরে, একটি সংকেত ক্যাসকেড শুরু করা হয়। এই বহির্মুখী উদ্দীপনা ক্যালসিয়াম বাড়ায় একাগ্রতা কোষে সিএনএন বি-তে ক্যালসিয়াম আয়নগুলির বাঁধাই ঘটে, যা প্রোটিনের কাঠামোগত পরিবর্তনের মাধ্যমে সিএএন এ-এর স্বতঃসংশ্লিষ্ট ডোমেন প্রকাশ করে এবং সিএএন এ-তে ক্যালমডুলিন বাঁধাইয়ের মধ্যস্থতা করে, এর ফলে ক্যালসাইনিউরিন সম্পূর্ণ অনুঘটকভাবে সক্রিয় হয়ে ওঠে এবং সিরিয়াস সমৃদ্ধ অঞ্চল (এসআরআর) -কে ডিফোসোফেরিলেটস করে তোলে এনএফ-এটিসি এর এমিনো টার্মিনাস। এটি এনএফ-এটিসি-র রূপান্তরিত ফ্যাক্টরটির নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হওয়ার ফলস্বরূপ পরিবর্তিত হয় results সেখানে, এটি আইএল -2 এর মতো ইন্টারলেউকিন তৈরির জন্য অন্যান্য জিনিসের মধ্যেও বেশ কয়েকটি জিনকে দায়ী করার প্রতিলিপি তৈরি করে। আইএল -২ টি টি সহায়ক কোষগুলির সক্রিয়করণ এবং সাইটোকাইনের সংশ্লেষণকেও নিশ্চিত করে, এইভাবে সাইটোক্সিক টি কোষের কাজ পরিচালনা করে। সাহায্যকারী কোষগুলি অন্যকে নির্দেশ দেয় লিম্ফোসাইট রোগ প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া - যেমন প্লাজমা কোষে বি কোষের পরিপক্কতা দ্বারা বা স্মৃতি কোষ এবং ফাগোসাইটের অ্যাক্টিভেশন - সাইটোক্সিক টি কোষ সংক্রামিত বা ক্ষয়যুক্ত সোম্যাটিক কোষগুলির ধ্বংসের জন্য দায়ী। যেহেতু এই পথটি ক্যালসাইনিউরিন ছাড়া অনুসরণ করা যায় না, তাই এনজাইম প্রতিরোধ ক্ষমতাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে plays অন্যান্য লক্ষ্য প্রোটিন এনজাইমগুলির মধ্যে সিএএমপি রেসপন্স এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরইবি) রয়েছে যেমন উদাহরণস্বরূপ প্রভাব স্নায়ুতন্ত্র এবং অভ্যন্তরীণ ঘড়ি এবং মায়োসাইট ক্রমবর্ধমান ফ্যাক্টর 2 (এমইএফ 2), যা ভ্রূণের বিকাশের সময় কোষের পার্থক্যের জন্য আংশিকভাবে দায়বদ্ধ এবং এতে একটি ভূমিকা পালন করে জোর প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কিছু টিস্যুর প্রতিক্রিয়া।

গঠন, ঘটনা, বৈশিষ্ট্য এবং অনুকূল স্তর

দুটি সাবুনিটের বিভিন্ন আইসফর্ম রয়েছে (সিএএন এ: 3 আইসফর্মস, সিএন বি: 2 আইসফর্মস), যার কয়েকটি শরীরের অঞ্চলের উপর নির্ভর করে আলাদাভাবে প্রকাশ করা হয়। CaN A particular বিশেষত দাঁড়ায়, যা কেবলমাত্র টেস্টিসে পাওয়া যায় এবং এতে জড়িত শুক্রাণু পরিপক্কতা সেখানে। এর বিশিষ্ট ভূমিকা সত্ত্বেও রোগ প্রতিরোধক ব্যবস্থাপনা এবং স্নায়বিক অবস্থা, ক্যালকাইনিউরিন প্রায় সমস্ত টিস্যুতে পাওয়া যাবে বলে ধরে নেওয়া যেতে পারে। নিয়ন্ত্রণ সংশ্লেষণের বৃদ্ধি বা হ্রাস মাধ্যমে এতটা নয় তবে ক্যালসাইনিউরিন ইনহিবিটার CAIN এর মাধ্যমে হয়। এটি প্রতিরোধ করে, উদাহরণস্বরূপ, এনএফ-এটি এর ডিফোসফোরিলেশন। আরসিএএন 1 এর নেতিবাচক ফিডব্যাক রেগুলেশন নিশ্চিত করে যে সিএএন এর অতিরিক্ত সাইটোসোলিক ঘনত্ব উত্পন্ন হয় না। এই প্রক্রিয়াতে, সক্রিয় (ডিফোসফোরিলেটেড) এনএফ-এটি এর সাথে আবদ্ধ হয় জিন নিউক্লিয়াসে আরসিএএন 1 এর প্রচারক, এর মাধ্যমে প্রতিলিপি ট্রিগার করে। ফলস্বরূপ আরসিএএন 1 CaN এ আবদ্ধ এবং এর ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়।

রোগ এবং ব্যাধি

ক্যালকাইনিউরিন হ'ল ক্যালকাইনিউরিন ইনহিবিটরস যেমন সাইক্লোস্পোরিন, পিমেক্রোলিমাস, এবং ট্যাক্রোলিমাস। সিএনএর ফসফেটেজ ক্রিয়াকলাপের ফলে বাধা দেয় ইমিউনোসপ্রেশন, যা কাম্য, উদাহরণস্বরূপ, পরে অঙ্গ প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান হওয়ার সম্ভাবনা হ্রাস করতে বা করতে অটোইম্মিউন রোগ প্রদাহজনক প্রক্রিয়া মোকাবেলা করতে। সুতরাং, সিএন ইনহিবিটারগুলি বাতজনিত রোগের চিকিত্সার জন্যও ব্যবহৃত হয়। বর্তমানে অনুসন্ধান করা অন্যান্য পদ্ধতিগুলি হ'ল চিকিত্সা যক্ষ্মারোগ সংক্রমণ, সীত্সফ্রেনীয়্যা এবং ডায়াবেটিস। টেস্টিসে সিএএন এ-এর একচেটিয়া ঘটনাটি বিকাশের ক্ষেত্রে সম্ভাব্য ভূমিকা বোঝায় গর্ভনিরোধক। কার্ডিয়াকের ক্ষেত্রে হাইপারট্রফি সিএন-এনএ-এফটি পথ জড়িত, হাইপারট্রফির বিকাশ দ্বারা প্রতিরোধ করা যেতে পারে প্রশাসন সিএন ইনহিবিটারদের মানুষের সাথে ডাউন সিন্ড্রোম তিনটি 21 আছে ক্রোমোজোমের স্বাভাবিক দুটি পরিবর্তে, যা ক্যালসাইনিউরিন ইনহিবিটরি প্রোটিনকে এনকোড করে। এই বাধা ক্যালকিনিউরিনের কোষগুলির সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে বাধা দেয় রক্ত জাহাজ এবং তাদের মধ্যে বিস্তার প্রক্রিয়া ট্রিগার। এটি টিউমারগুলির ক্ষেত্রে বিশেষত গুরুত্বপূর্ণ, যেহেতু তারা এটি নিশ্চিত করে রক্ত অন্যান্য জিনিসগুলির মধ্যে ক্যালকিনিউরিনের মাধ্যমে সরবরাহ করে। এই মুহুর্তে হস্তক্ষেপ তাই কার্যকরভাবে অগ্রগতি রোধ করতে পারে ক্যান্সার। উদাহরণস্বরূপ, টিউমারগুলির খুব কম ঘটনাগুলি রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায় ডাউন সিন্ড্রোম, এবং আশা করা যায় যে এই প্রক্রিয়াটির লক্ষ্যযুক্ত নিষেধাজ্ঞার বিরুদ্ধে লড়াইয়ে সুবিধা প্রদান করবে ক্যান্সার ভবিষ্যতে সম্প্রতি, বর্ধিত প্রমাণও পাওয়া গেছে যে ক্যালসাইনিউরিনের বয়সের সাথে সম্পর্কিত ক্রিয়া নিউরোনাল ডিজিজ যেমন বিকাশের ক্ষেত্রেও ভূমিকা নিতে পারে আল্জ্হেইমের রোগ. এনজাইম জড়িত সিগন্যালিং পাথগুলিতে গবেষণা জৈব-রাসায়নিক মানচিত্রে আরও বেশি করে সাদা দাগগুলি প্রকাশ করছে। একই সাথে, এই আশাটি খোলে যে ভবিষ্যতে এই কী প্রোটিনের সাহায্যে বিভিন্ন ধরণের বিভিন্ন রোগ আরও ভালভাবে বোঝা যায় এবং চিকিত্সা করা যায়।