মেথোট্রেক্সেট: ওষুধের প্রভাব, পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া, ডোজ এবং ব্যবহার

পণ্য

মিথোট্রেক্সেট প্যারেন্টেরাল ব্যবহারের জন্য এবং ট্যাবলেট আকারে সমাধান হিসাবে বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ। অধীনে দেখুন মিথোট্রেক্সেট প্রিফিল্ড সিরিঞ্জ (কম-ডোজ).

কাঠামো এবং বৈশিষ্ট্য

মিথোট্রেক্সেট (C₂₀H₂₂N₈O₅, এম_r = 454.44 গ্রাম / মোল) একটি ডাইকারবক্সাইলিক অ্যাসিড যা একটি হলুদ থেকে কমলা স্ফটিক হিসাবে বিদ্যমান গুঁড়া এটি কার্যত অনিদ্রাব্য পানি। মেথোট্রেক্সেটটি একটি হিসাবে বিকশিত হয়েছিল ফোলিক অ্যাসিড এনালগ।

প্রভাব

মেথোট্রেক্সেট (এটিসি এল01 বিবি 01১, এটিসি এল04 এএক্স ০৩) এন্টিনোপ্লাস্টিক, ইমিউনোসপ্রেসিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব রয়েছে। এটি মূলত একটি হিসাবে বিকশিত হয়েছিল ফোলিক অ্যাসিড বিরোধী ক্যান্সার থেরাপি তবে এখন প্যাক্সিসে ব্যবহৃত হয় মূলত প্রদাহজনক বাতজনিত রোগের জন্য। সাইটোস্ট্যাটিক প্রভাব বিভিন্ন বাধা দেওয়ার কারণে হয় to ফোলিক অ্যাসিডনির্ভরশীল এনজাইম পিউরাইনস এবং পাইরিমিডিনগুলির সংশ্লেষণে, যার ফলে ডিএনএ সংশ্লেষণ বাধা দেয় এবং এইভাবে টিউমার কোষের বিস্তার বৃদ্ধি পায়।

কর্ম প্রক্রিয়া

মেথোট্রেক্সেটের ক্রিয়া ডায়হাইড্রোফলিক অ্যাসিড রিডাক্টেস প্রতিরোধের উপর ভিত্তি করে ফলিক অ্যাসিড বায়োসিন্থেটিক পাথের একটি মূল এনজাইম। এটি ডাইহাইড্রোফলিক অ্যাসিডে ফলিক অ্যাসিডের হ্রাস এবং আরও টেট্রাহাইড্রোফলিক অ্যাসিডকে ক্যাটালাইজ করে, যা পুরিন নিউক্লিওটাইডগুলির সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয়। মেথোট্রেক্সেট অন্যকে বাধা দেয় এনজাইম ফলিক অ্যাসিড জৈব সংশ্লেষের পথ যেমন থাইমিডিলিট সিনথেটিজ যা পাইরিমিডিন সংশ্লেষণের জন্য দায়ী। এই ফোলেট-নির্ভর পদক্ষেপগুলি অবরুদ্ধ করা এএমপি, জিএমপি, ডিএনএ এবং আরএনএ সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, ফলে কোষ চক্র গ্রেপ্তার হয় এবং এইভাবে টিউমার কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। মেথোট্রেক্সেটের ক্রিয়া প্রতিরোধ ক্ষমতা বা অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মোড পুরোপুরি বর্ণিত হয়নি (সাহিত্য দেখুন)।

ইঙ্গিতও

সাইটোস্ট্যাটিক এজেন্ট (উচ্চ-ডোজ থেরাপি) হিসাবে মেথোট্রেক্সেট:

• তীব্র লিম্ফোসাইটিক এবং মাইলয়েড শ্বেতকণিকাধিক্যঘটিত রক্তাল্পতা.
• নন-হজকিনের লিম্ফোমাস, বিশেষত সিএনএস লিম্ফোমাস।
• সলিড টিউমার যেমন স্তন, ফুসফুস এবং মূত্রাশয়ের ক্যান্সার পাশাপাশি মারাত্মক মাথা এবং ঘাড়ের টিউমার এবং কোরিওকার্কিনোমাস
• শিশু এবং কৈশোরবস্থায় অস্টিওসারকোমা

ইমিউনোসপ্রেসেন্ট (ডিপ-ডোজ থেরাপি) হিসাবে মেথোট্রাক্সেট নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত:

• রিউম্যাটয়েড বাত, কিশোর ইডিয়োপ্যাথিক বাত।
• সোরিয়াসিসের গুরুতর ফর্ম
• আজ বিরল: ক্রোন রোগ এবং একাধিক স্ক্লেরোসিস

মেথোট্রেক্সেট প্রাক-ভরা ইনজেকশনের অধীনেও দেখুন (নিম্ন-ডোজ).

ডোজ

ড্রাগ লেবেল অনুযায়ী। ভিতরে ক্যান্সার থেরাপি, methotrexate ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির চেয়ে উচ্চতর ডোজ করা হয় (উচ্চ ডোজ 12 ′ 000 মিলিগ্রাম / এম পর্যন্ত², কম ডোজ প্রতি সপ্তাহে 5-15 মিলিগ্রাম)। উচ্চ-ডোজ থেরাপিতে, মেথোট্রেক্সেটের প্রভাব অতিরিক্ত দ্বারা প্রতিপন্ন হয় প্রশাসন ফলক অ্যাসিড যা দ্রুত বিভাজনকারী কোষগুলির ক্ষতির ফলে মারাত্মক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া রোধ করে।

contraindications

মেথোট্রেক্সেট, সংবেদনশীলতাগুলির মধ্যে contraindication হয় গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান করানো, রেনাল ডিসফংশান, হেপাটিক বৈকল্য, হেমোটোপয়েটিক সিস্টেমের প্রচলিত রোগ, ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল আলসার এবং গুরুতর বা বিদ্যমান সংক্রমণ এবং অতিরিক্ত অ্যালকোহল সেবনকারী রোগীদের মধ্যে ct বিশেষ জোর রেনাল কর্মহীনতার উপর রাখা উচিত। সতর্কতার সম্পূর্ণ বিবরণ এবং পারস্পরিক ক্রিয়ার ড্রাগ তথ্য লিফলেট পাওয়া যাবে।

ইন্টারঅ্যাকশনগুলি

ইন্টারঅ্যাকশনগুলি এনএসএআইডি সহ, glucocorticoids, অ্যান্টিবায়োটিক, অ্যালোপিউরিনল, থিওফিলিন, এবং মৌখিক অ্যান্টিকোয়ুল্যান্টগুলি প্রাথমিক উদ্বেগের বিষয়। বর্জন মেথোট্রেক্সেট কিডনির মাধ্যমে প্রায় পুরোপুরি গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ এবং সক্রিয় নলাকার স্রাব দ্বারা ঘটে। কেবলমাত্র একটি ছোট্ট ভগ্নাংশটি এর মাধ্যমে নির্গত হয় পিত্ত। যে এজেন্টগুলি মেথোট্রেক্সেটের ছাড়পত্র হ্রাস করে তাদের বিষাক্ত করে। একটি গুরুত্বপূর্ণ মিথস্ক্রিয়া হয় যখন প্রোবেনসিড একযোগে নেওয়া হয়। এটি উভয় রেনাল টিউব্রিক নিঃসরণ এবং জৈব অ্যানিয়নের পিত্তল প্রজননকে বাধা দেয়, ফলস্বরূপ হ্রাস ঘটায় বর্জন methotrexate এর। যাহোক, প্রোবেনসিড অনুশীলনে আজকাল খুব কমই ব্যবহৃত হয়। কোলেস্টাইরামাইন বিপরীত প্রভাব আছে। এটি পিত্তোষ নির্গমন এবং এইভাবে বৃদ্ধি করে বর্জন methotrexate এর। অতএব, এটি মেথোট্রেক্সেট ওভারডোজ বা রেনাল ডিসঅংশশনের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে। কোলেস্টাইরামাইন আজ খুব কমই ব্যবহৃত হয়। এনএসএআইডিগুলিও জৈব অ্যানিয়োন এবং এটি হতে পারে পারস্পরিক ক্রিয়ার, যা বিশেষত তাৎপর্যপূর্ণ ক্যান্সার উচ্চ এমটিএক্স ডোজ সহ থেরাপি ite সাহিত্য রিপোর্ট করে যে মেথোট্রেক্সেটের স্থানচ্যুতি থেকে প্রোটিন বাঁধাই অনেক বেড়ে যায় রক্ত স্তর। এর ফলে মারাত্মক হিম্যাটোলজিক এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষক্রিয়া দেখা দেয় যা মৃত্যুর দিকে নিয়ে যেতে পারে। অন্যান্য মিথস্ক্রিয়া বর্ণিত হয়েছে glucocorticoids, অ্যান্টিবায়োটিক যেমন ট্রাইমেথোপ্রিম এবং ট্রাইমেথোপ্রিম সালফামেথক্সাজোলের সাথে মিলিত, অ্যালোপিউরিনল, থিওফিলিন, এবং অন্যদের মধ্যে মৌখিক অ্যান্টিকোয়ুল্যান্টস।

বিরূপ প্রভাব

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লক্ষণগুলি যেমন ওরাল মিউকোসাইটিস, অতিসার, বমি বমি ভাব, পেটের অস্বস্তি সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে। অস্থি মজ্জা বিষণ্নতা ডোজ বা রেনাল ফাংশন এবং সম্ভাব্য সঞ্চারের উপর নির্ভর করেও প্রায়শই পর্যবেক্ষণ করা হয়। মেথোট্রেক্সেট এবং এর প্রধান বিপাক 7-হাইড্রোক্সিমেথ্রোক্সেট কোষগুলিতে বহুগ্লুটামেটে আবদ্ধ। এই methotrexate বহুগ্লুটামেট টিস্যুতে এবং বিশেষত ছোট অন্ত্রের মধ্যে জমা হয় এপিথেলিয়াম। অন্য খুব সাধারণ প্রতিকূল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ'ল বৃদ্ধি যকৃত এনজাইম (ট্রান্সমিন্যাস); গুরুতর যকৃত ক্ষতি হতে পারে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির বিপরীতে, ট্রথামিনেজ বৃদ্ধি মেথোথেরেক্সেট থেরাপিতে ফলিক অ্যাসিড প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে প্রতিরোধ করা যেতে পারে। অন্যান্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া: রেনাল কর্মহীনতা, চামড়া ফুসকুড়ি, খুব কমই চুল পরা, নিউমোনাইটিস এবং অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া। নিয়মিত পরীক্ষাগার পর্যবেক্ষণ রেনাল এবং হেপাটিক ফাংশন এর কারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলের কারণে প্রয়োজনীয়।