টাইরোসিন কিনেসে

টাইরোসিন কিনেস কি?

Tyrosine kinase একটি নির্দিষ্ট গ্রুপ এনজাইম যেগুলি জৈব রাসায়নিক অর্থে প্রোটিন কাইনেসগুলিতে কার্যকরীভাবে বরাদ্দ করা হয়। প্রোটিন কাইনেসগুলি বিপরীতভাবে (ব্যাক-রিঅ্যাকশনের সম্ভাবনা) ফসফেট গ্রুপগুলিকে অ্যামিনো অ্যাসিড টাইরোসিনের OH গ্রুপে (হাইড্রক্সি গ্রুপ) স্থানান্তর করে। ফসফেট গ্রুপটি অন্য প্রোটিনের টাইরোসিনের হাইড্রক্সি গ্রুপে স্থানান্তরিত হয়। উপরে বর্ণিত এই বিপরীতমুখী ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে, টাইরোসিন কাইনেসগুলি এর কার্যকলাপকে সিদ্ধান্তমূলকভাবে প্রভাবিত করতে পারে প্রোটিন এবং তাই সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়েতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে টাইরোসিন কাইনেসের কাজটি প্রধানত থেরাপিউটিকভাবে ব্যবহৃত হয়, যেমন অনকোলজিতে।

কাজ এবং ফাংশন

টাইরোসিন কাইনেসগুলিকে প্রথমে মেমব্রেন-বাউন্ড এবং নন-মেমব্রেন-বাউন্ড টাইরোসিন কাইনেসগুলিতে তাদের কাজ বোঝার জন্য উপবিভক্ত করতে হবে। মেমব্রেন-বাউন্ড টাইরোসিন কাইনেসের নিজস্ব প্রোটিন কাইনেস কার্যকলাপ থাকতে পারে, যার ফলে কাইনেস ফাংশন রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের অংশ হিসাবে সক্রিয় হয়। কোষের ঝিল্লি. অন্যথায়, মেমব্রেন-বাউন্ড টাইরোসিন কাইনেসগুলি কার্যকরীভাবে রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের সাথে যুক্ত হতে পারে, কিন্তু এটির মধ্যে সরাসরি স্থানীয়করণ নাও হতে পারে।

এই ক্ষেত্রে, টাইরোসিন কিনেস এবং রিসেপ্টর একটি বন্ধন তৈরি করে যার মাধ্যমে একটি নির্দিষ্ট সংকেত রিসেপ্টরের মাধ্যমে কিনেসে প্রেরণ করা হয়। একটি নন-মেমব্রেন আবদ্ধ টাইরোসিন কিনেসের ক্ষেত্রে, কাইনেস সাইটোপ্লাজম বা কোষের নিউক্লিয়াসে অবস্থিত। যুক্ত ফাংশন সহ কাঠামোগত নকশার উপর নির্ভর করে, টাইরোসিন কাইনেসের বিভিন্ন উদাহরণ দেওয়া যেতে পারে।

মেমব্রেন-বাউন্ড টাইরোসিন কাইনেসের উদাহরণ হল ইন্সুলিন রিসেপ্টর, ইজিএফ রিসেপ্টর, এনজিএফ রিসেপ্টর বা পিডিজিএফ রিসেপ্টর। এটি দেখায় যে টাইরোসিন কাইনেস ব্যবহার করে সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি মানবদেহে গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া। দ্য ইন্সুলিন রিসেপ্টর থেকে ইনসুলিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে অগ্ন্যাশয় খাবারের সাথে সম্পর্কিত।

ইজিএফ রিসেপ্টরের ইজিএফ বা টিএনএফ-আলফা সহ বেশ কয়েকটি লিগ্যান্ডের জন্য নির্দিষ্ট বাঁধাই সাইট রয়েছে। প্রোটিন লিগ্যান্ড হিসাবে, EGF (এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর) বৃদ্ধির ফ্যাক্টর (কোষের বিস্তার এবং পার্থক্য) হিসাবে একটি বিশিষ্ট ভূমিকা পালন করে। অন্যদিকে, TNF-আলফা মানবদেহে অন্যতম শক্তিশালী প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মার্কার এবং প্রদাহ নির্ণয়ের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ডায়গনিস্টিক ভূমিকা পালন করে।

PDGF পালাক্রমে থ্রম্বোসাইট দ্বারা প্রকাশিত একটি বৃদ্ধির কারণ (রক্ত প্লেটলেট), যা ক্ষত বন্ধ করতে প্ররোচিত করে এবং বর্তমান গবেষণার ফলাফল অনুসারে, পালমোনারি হাইপারটেনশনের বিকাশেও ভূমিকা পালন করে। নন-মেমব্রেন আবদ্ধ টাইরোসিন কাইনেসের উদাহরণ হল ABL1 এবং Janus kinases। নীতিগতভাবে, নির্দিষ্ট তথ্য সহ একটি সিগন্যালিং ক্যাসকেড সবসময় টাইরোসিন কিনেসের ক্ষেত্রে একই স্টেরিওটাইপিকাল পদ্ধতিতে এগিয়ে যায়।

প্রথমত, একটি উপযুক্ত লিগ্যান্ড অবশ্যই একটি রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হতে হবে, যা সাধারণত কোষের পৃষ্ঠে অবস্থিত। এই সংযোগটি সাধারণত লিগ্যান্ড এবং রিসেপ্টরের সমন্বিত প্রোটিন গঠন (কী-লক নীতি) দ্বারা বা রিসেপ্টরের কিছু রাসায়নিক গ্রুপের (ফসফেট, সালফেট গ্রুপ, ইত্যাদি) সাথে আবদ্ধ হয়ে প্রতিষ্ঠিত হয়। রিসেপ্টরের প্রোটিন গঠন সংযোগ দ্বারা পরিবর্তিত হয়।

বিশেষ করে টাইরোসিন কাইনেসে, রিসেপ্টর হোমোডাইমার (দুটি অভিন্ন প্রোটিন সাবুনিট) বা হেটেরোডাইমার (দুটি ভিন্ন প্রোটিন সাবুনিট) গঠন করে। এই তথাকথিত ডাইমারাইজেশন টাইরোসিন কাইনেসের সক্রিয়করণের দিকে নিয়ে যেতে পারে, যা ইতিমধ্যে উপরে উল্লিখিত হিসাবে, সরাসরি রিসেপ্টর বা রিসেপ্টরের সাইটোপ্লাজমিক দিকে (কোষের অভ্যন্তরের মুখোমুখি) অবস্থিত। অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে, রিসেপ্টরের টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশের হাইড্রক্সি গ্রুপগুলি ফসফেট গ্রুপের (ফসফোরিলেশন) সাথে যুক্ত হয়।

এই ফসফোরিলেশন অন্তঃকোষীয়ভাবে স্থানীয়করণের জন্য স্বীকৃতি সাইট তৈরি করে প্রোটিন, যা পরবর্তীতে তাদের সাথে আবদ্ধ হতে পারে। তারা নির্দিষ্ট সিকোয়েন্সের (SH2 ডোমেন) মাধ্যমে এটি করে। ফসফেট গোষ্ঠীর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, অত্যন্ত জটিল সংকেত ক্যাসকেডগুলি ট্রিগার হয় কোষ নিউক্লিয়াস, যা ফলস্বরূপ ফসফোরিলেশনের দিকে পরিচালিত করে।

এটা উল্লেখ করা উচিত যে টাইরোসিন কাইনেস দ্বারা ফসফোরিলেশন এর কার্যকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে প্রোটিন উভয় দিকে একদিকে, এগুলি সক্রিয় করা যেতে পারে, তবে অন্যদিকে তারা নিষ্ক্রিয়ও হতে পারে৷ এইভাবে, এটি স্পষ্ট হয়ে ওঠে যে টাইরোসিন কাইনেজ কার্যকলাপে ভারসাম্যহীনতা বৃদ্ধির ফ্যাক্টর-সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলির একটি অতিরিক্ত উদ্দীপনার দিকে নিয়ে যেতে পারে, যা শেষ পর্যন্ত নেতৃত্ব দেয়। শরীরের কোষের বিস্তার এবং ডি-পার্থক্য (সেলুলার জেনেটিক উপাদানের ক্ষতি) বৃদ্ধির জন্য। এগুলি হল টিউমার বিকাশের শাস্ত্রীয় প্রক্রিয়া। যাইহোক, টাইরোসিন কাইনেসের ত্রুটিপূর্ণ নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলিও এর বিকাশে একটি নিষ্পত্তিমূলক ভূমিকা পালন করে। ডায়াবেটিস মেলিটাস (ইন্সুলিন রিসেপ্টর), arteriosclerosis, পালমোনারি উচ্চ রক্তচাপ, নির্দিষ্ট ফর্ম শ্বেতকণিকাধিক্যঘটিত রক্তাল্পতা (বিশেষ করে CML) বা অ-ছোট কক্ষ ফুসফুস ক্যান্সার (এনএসসিএলসি)।