মারাত্মক মেলানোমা: ড্রাগ থেরাপি

থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি

  • প্রগনোসিস উন্নতি
  • উপশমক

থেরাপি সুপারিশ [এস 3 গাইডলাইন]

  • প্রথম লাইন থেরাপি: টোটোতে বিস্মরণ (টিউমারটির সম্পূর্ণরূপে অস্ত্রোপচার অপসারণ, অর্থাত্, নিরাপদ দূরত্ব বজায় রাখা)।
  • থেরাপি লোকোরজিওনাল মেটাস্টেসিসের জন্য (তৃতীয় পর্যায়ে) [এস 3 গাইডলাইন]।
    • স্যাটেলাইট এবং ইন ট্রানজিট মেটাস্টেসেস (আঞ্চলিক টিউমার মেটাস্টেসগুলি প্রাথমিক টিউমার থেকে 2 সেন্টিমিটারেরও বেশি দূরত্বে গঠিত এবং ড্রেনিং লিম্ফ্যাটিক নালীগুলিতে অবস্থিত): যদি আর0 রিসেকশন (কোন অবশিষ্ট টিউমার নেই) এর সম্ভাবনা থাকে satellite উপগ্রহ এবং ইন-ট্রানজিট মেটাস্টেসেসের শল্য চিকিত্সা।
    • লিম্ফ নোড মেটাস্টেসেস: আক্রান্ত সেন্ডিনেল লিম্ফ নোড ০.০ মিমি থেকে সর্বোচ্চ মেটাস্ট্যাসিস ব্যাসের সাথে দেওয়া উচিত লসিকা নোড বিচ্ছেদ নোট:মেলানোমা- নির্দিষ্ট বেঁচে থাকা অকার্যকর থেকে যায় (সি। ইউ। "সার্জিকাল থেরাপি")।
  • দ্বিতীয় পর্যায় (IIA, IIB, IIC): সহায়ক সিস্টেমিক থেরাপি.
  • মঞ্চ III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID): চতুর্থ পর্যায়ে সফলভাবে ব্যবহৃত ড্রাগগুলি এখন তৃতীয় পর্যায়ে (সহায়ক / পরিপূরক বা সহায়ক সিস্টেম থেরাপি হিসাবে) সহায়ক ব্যবস্থার অনুমোদন পেয়েছে:
    • এজেসিসি 2017 টিউমার স্টেজ III AD এর রোগীদের একটি পিডি 1 অ্যান্টিবাডি সহ অ্যাডজভান্ট থেরাপি দেওয়া উচিত।
    • এজেসিসি 2017 টিউমার পর্যায়ে III AD তে একটি BRAF V600E বা V600K মিউটেশন সহ রোগীদের একটি ব্রাএফ এবং এমইকে ইনহিবিটারের সাথে সংযোজন থেরাপি দেওয়া উচিত।
      • ডাবরাফেনিব + ট্রমেটিনিব
      • নিভোলুমব
      • পেমব্রোলিজুমব
  • চতুর্থ পর্যায় (দূরবর্তী) মেটাস্টেসেস বর্তমান): সার্জারি, রঁজনরশ্মি দ্বারা চিকিত্সা (রেডিয়াটিও), সহায়ক নিভোলুমব, রাসায়নিক মিশ্রপ্রয়োগে রোগচিকিত্সা, সম্মিলিত কেমো-ইমিউনোথেরাপি এবং "লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি"।
    • এজেসিসি 2017 এর স্টেজ চতুর্থ টিউমার (এনইডি) আক্রান্ত রোগীদের একটি অ্যান্টি-পিডি 1 অ্যান্টিবডি সহ অ্যাডজভান্ট থেরাপি দেওয়া উচিত।
    • বিআরএফ ভি 600০০ রূপান্তরের জন্য, এমইকে ইনহিবিটার বা চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার থেরাপির (পিডি -১ মনোথেরাপি বা পিডি 1 + সিটিএলএ -1) এর সংমিশ্রণে ব্রাএফ ইনহিবিটারের সাথে থেরাপি অ্যান্টিবডি থেরাপি) সরবরাহ করা উচিত. বর্তমানে, ব্রাএফ / এমইকে ইনহিবিটার এবং চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সেরা সিকোয়েন্সাল থেরাপির কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই।
    • সি-কেআইটি ইনহিবিটার-সংবেদনশীল সি-কেআইটি রূপান্তরে, সি-কেআইটি কিনাস ইনহিবিটার 4 চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে ব্যর্থ ইমিউনোথেরাপির পরে লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির জন্য একটি বিকল্প।
    • In মেলানোমা অপ্রয়োজনীয় মেটাস্টেসিসের রোগীদের (কন্যা টিউমার যা সার্জিকালি মুছে ফেলা যায় না), চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে ইমিউনোথেরাপির বিকল্পটি মূল্যায়ন করা উচিত। এই প্রসঙ্গে, পিডি -১ অ্যান্টিবডি বা তাদের সমন্বয় আইপিলিমুমব অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার (রোগের অগ্রগতি ছাড়াই বেঁচে থাকার) ক্ষেত্রে আইপিলিমুমাবের সাথে মনোথেরাপির চেয়ে সেরা। এ ছাড়া পিডি -২ অ্যান্টিবডি মনোথেরাপিতে উচ্চতর হয় আইপিলিমুমব সামগ্রিক বেঁচে থাকার।
      • সম্পূর্ণ ক্ষমাটি চারটির মধ্যে প্রায় তিনটিতে ঘটে মেলানোমা PD-1 ইনহিবিটার থেরাপিতে রোগীরা অর্থাত্ তারা 3 বছর পরে পুনরাবৃত্তি মুক্ত থাকেন, অর্থাত্, রোগী পিটিয়েছে ক্যান্সার একটি উচ্চ সম্ভাবনা সঙ্গে। যখন পুনরাবৃত্তি (রোগের পুনরাবৃত্তি) ঘটেছিল তখন সম্পূর্ণ ক্ষমতার হার থেরাপির প্রথম প্রয়াসের তুলনায় প্রায় 4 গুণ কম ছিল।
    • উন্নততর থেরাপিউটিক রেজিমেনগুলি (ব্রাফ / এমইকে ইনহিবিটার বা পিডি -১) অ্যান্টিবডি) কোনও বিকল্প নয়, যার সাথে একরঙা চিকিত্সা রয়েছে ড্যাকারবাজিন অপ্রয়োজনীয় মেটাস্টেসিসযুক্ত মেলানোমা রোগীদের একটি প্রতিষ্ঠিত সিস্টেম থেরাপি হিসাবে সরবরাহ করা যেতে পারে।
  • অক্ষমতা: সিস্টেম থেরাপি সহ (নীচে দেখুন):
    • নিভোলুমব
    • পেমব্রোলিজুমব
    • ইপিলিমুমব
    • ডাবরাফেনিব + ট্রমেটিনিব
    • এনক্রোফেনিব + বাইনিমিটিনিব
    • নিভোলুমাব + আইপিলিমুমাব
    • ভেমুরাফেনিব + কোবিমেটিনিব
    • (টি-ভিইসি) *

* ইনট্রাটামোরাল (টিউমার মধ্যে) ইনজেকশন একটি গৌণ পদ্ধতিগত প্রভাব প্ররোচিত করতে পারে। সাইটোস্ট্যাটিক এজেন্টগুলি নিম্নলিখিত ইঙ্গিতগুলির জন্য ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমাতে পরিচালিত হয়:

  • অক্ষম পুনরাবৃত্ত টিউমার (টিউমার পুনরাবৃত্তি))
  • অক্ষম আঞ্চলিক मेटाস্টেস (কন্যা টিউমার)।
  • দূর মেটাসেসেস

নিম্নলিখিত নিয়মগুলি উন্নত ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমাতে ব্যবহৃত হয়:

  • বিসিএনইউ, হাইড্রোক্সিউরিয়া এবং ডিটিআইসি সহ বিএইচডি রেজিমেন্ট।
  • ব্লোমাইসিন, ভিনক্রিস্টাইন, সিসিএনইউ, ডিটিআইসিসের সাথে বোল্ড রেজিমেন্ট
  • ডিটিআইসি, ভিনডেসিন এবং সিসপ্লাটিন.
  • কার্বো ট্যাক্স রেজিমেন্ট সহ কার্বোপ্ল্যাটিন এবং প্যাকেটেক্সেল.
  • জেমট্রেইন রাইমিনে জেমসিটাবাইন এবং ট্রেসুল্ফান

তদতিরিক্ত, নিম্নলিখিত ব্যবহার করা হয়: ডাকারবাজিন, টেমোজোলোমাইড (টিএমজেড), fotemustine।

উন্নত রোগীদের ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা (চতুর্থ পর্যায়) টার্গেট থেরাপি (নীচে দেখুন) বা ইমিউনোথেরাপির সাথে প্রথম সারির চিকিত্সা দ্বারা সমানভাবে উপকৃত হয় রাসায়নিক মিশ্রপ্রয়োগে রোগচিকিত্সা (উপরে দেখুন). ব্রাএফ / এমইকে বা চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির (31% উচ্চতর বেঁচে থাকা)) দিয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল। সক্রিয় উপাদানগুলি এবং ডোজ সম্পর্কিত কোনও বিশদ তথ্য এখানে সরবরাহ করা হয়নি, কারণ থেরাপি পদ্ধতিগুলি নিয়মিত সংশোধন করা হচ্ছে। অন্যান্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির ("লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি")।

  • ব্রাফ ইনহিবিটারস, সিটিএলএল -4 অ্যান্টিবডি:
    • ভেমুরাফেনিব (অনকোজিন বি-রফের সিলেক্টিক ইনহিবিটার, একটি সেরিন / থ্রোনিন কিনেস) - ড্রাগটি মেলানোমাসের সিগন্যালিং পথগুলিতে হস্তক্ষেপ করে। সমস্ত মেলানোমের অর্ধেকের বিআরএএফ-তে একটি মিউটেশন রয়েছে জিন। এটি এমন সিগন্যালিং পাথওয়ে চালু করে যা সেলটি চেক করা ছাড়াই বিভক্ত করে। “ভেমুরাফেনিব এই রূপান্তরকে লক্ষ্য করে এবং সিগন্যালিং পথটি স্যুইচ করে [ফেব্রুয়ারী ২০১২ সাল থেকে ইইউতে অনুমোদিত সক্রিয় উপাদান]। ডাবরাফেনিব হ'ল ভেমুরাফেনিব সম্পর্কে সতর্কতা পাওয়া অন্য এজেন্ট:
      • শুরুতে প্রচার করতে পারে May দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল)।
      • ভেমুরাফেনিবের সাথে চিকিত্সার আগে, এর আগে বা তত্ক্ষণাত্ রেডিওথেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের গুরুতর তেজস্ক্রিয়তার আঘাতের কেস
    • ডাবরাফেনিব (বিআরএফ কিনেস ইনহিবিটার; রোগীদের মধ্যে যাদের নির্দিষ্ট জেনেটিক পরিবর্তন (বি-আরএএফ মিউটেশন) মেলানোমা কোষে উপস্থিত থাকে) - ইঙ্গিত: অ-সন্ধানযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা।
    • ইপিলিমুমব (প্রোটিন সিটিএলএ -৪ (সাইটোঅক্সিক টি-লিম্ফোসাইট অ্যান্টিজেন -৪) ব্লক করে যা টি-কোষের ক্রিয়াকলাপকে হ্রাস করে) - ইঙ্গিত: উন্নত (অ-অব্যক্ত বা मेटाস্ট্যাটিক) মেলানোমা।
    • এমএপকে পাথওয়ে ইনহিবিটার ট্রমেটিনিব বিআরএফ ভি 600০০ মিউটেশনের সাথে মনোথেরাপি বা সংমিশ্রণে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমাতে ব্যবহৃত হয় ডাবরাফনিব.
    • কোবিমেটিনিব (এমইকে ইনহিবিটার গ্রুপের কিনেস ইনহিবিটার) এর সাথে সম্মিলিতভাবে নভেম্বর ২০১৫ সাল থেকে অনুমোদিত হয়েছে ভেমুরাফেনিব উন্নত চিকিত্সার জন্য ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা, একটি বিআরএফ ভি 600০০ মিউটেশন সহ মেটাস্ট্যাটিক বা অদম্য মেলানোমা প্রাপ্ত বয়স্কদের মধ্যে ed লাল হাতের চিঠি: বড় রক্তপাতের ঘটনাগুলির প্রমাণ (অন্তঃসত্ত্বা সহ এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণ) এবং বৃদ্ধি পেয়েছে creatine ফসফোকিনেস (সিপিকে) স্তর এবং র‌্যাবডোমাইলোসিস সহ চিকিত্সা সহ কোবিমেটিনিব.
  • PD-1 ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলি (পিডি-অ্যান্টি-পিডি -1 থেরাপি):
    • নিভোলুমব - ইঙ্গিতগুলি:
      • বিআরএফ রূপান্তর পরিস্থিতি নির্বিশেষে উন্নত (অ-অব্যয়যোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক) মেলানোমা প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের সাথে যখন চিকিত্সা করা হয় তখন একটি বিআরএফ ভি 600০০ বুনো টাইপযুক্ত টিউমারযুক্ত প্রাক-প্রাকৃত রোগীদের যথেষ্ট অতিরিক্ত সুবিধা হয় নিভোলুমব.
      • সঙ্গে মেলানোমার অ্যাডভান্ট চিকিত্সা লসিকা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সম্পূর্ণ পুনঃসংশোধনের পরে নোড জড়িত হওয়া বা मेटाস্টেসিস।
    • ক্ষতিকর দিক: অবসাদ (24.8%), প্রিউরিটাস (17%), অতিসার (১৩%), এক্সান্থেমা (১৩%), বমি বমি ভাব (12%)।
    • পেমব্রোলিজুমাব - 60০ বছরের চেয়ে বেশি বয়স্ক রোগীরা কম বয়সে ভাল সাড়া দেয় - ইঙ্গিত:
      • উন্নত, অ-পুনঃব্যবহারযোগ্য বা ইতিমধ্যে মেটাস্ট্যাটিকের থেরাপির জন্য ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা.
      • প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সম্পূর্ণরূপে রিকশনের পরে লিম্ফ নোড জড়িত থাকার সাথে টিউমার পর্যায়ে তৃতীয় মেলানোমার সংযোজিত চিকিত্সার জন্য মনোথেরাপির জন্য।
      • থেরাপির সাফল্যের জন্য একটি ক্লিনিকাল চিহ্নিতকারী হিসাবে এখন পর্যন্ত কেবলমাত্র ভিটিলিগো / সাদা স্পট ডিজিজ প্রতিষ্ঠিত হয়েছে (সম্ভবত লিউকোট্রিশিয়া / সাদা করার সাথে সংমিশ্রণে) চুল মুখের উপর, মাথা এবং শরীর)
  • PD-1 এর সংমিশ্রণ ("প্রোগ্রামযুক্ত সেল ডেথ 1 প্রোটিন") অ্যান্টিবডি থেরাপি সিটিএলএ ৪৪ ("সাইটোক্সিক টি-লিম্ফোসাইটের সাথে সম্পর্কিত প্রোটিন 4") ইনহিবিটার আইপিলিমুমাবকে অগ্রগতি-মুক্ত টিকে থাকার ক্ষেত্রে উচ্চতর হিসাবে দেখানো হয়েছে।
  • “আরও থেরাপির অধীনেও দেখুন।

বিআরএফ প্রতিরোধের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া: আর্থ্রালিজিয়াস (সংযোগে ব্যথা), অ্যালোপেসিয়া (চুল পরা), এক্সান্থেমা (ফুসকুড়ি), অবসাদ (গ্লানি), আলোক, বমি বমি ভাব এবং চুলকানি; পেপিলোমাস এবং স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাস।

অন্যান্য ইঙ্গিত

  • ইন্টারফেরন 25-2 বি (আইএফএন) এর 13-মাসের প্রশাসন কাটনিয়াস মেলানোমা (বিশেষত আলসারেটেড মেলানোমা) রোগীদের উচ্চ মাত্রায় মাত্র XNUMX-মাস প্রশাসনের চেয়ে উন্নত is
  • মেলানোমা রোগীদের (পর্যায় 4) এর সাথে মস্তিষ্ক মেটাস্টেসেস: চেকপয়েন্ট ব্লকড ইমিউনোথেরাপি গ্রহণকারী রোগীরা ইমিউনোথেরাপি গ্রহণ করেনি (প্রায় 12.4 মাসের তুলনায় 5.2) হিসাবে গড়ে গড়ে দ্বিগুণেরও বেশি সময় বেঁচে ছিলেন; তাদের 5 বছরের বেঁচে থাকার হার আরও ভাল ছিল, ইমিউনোথেরাপি ছাড়াই 28.1% এর তুলনায় 11.1%।
  • চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে সম্মিলিত চিকিত্সা নিভোলুমব এবং ইপিলিমুমাব এর বিরুদ্ধেও কার্যকর মস্তিষ্ক ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা রোগীদের মধ্যে মেটাস্টেসগুলি। নিভোলুমাব পিডি -১ রিসেপ্টারের সাথে বাঁধেন, এবং আইপিলিমুমাব প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হন সিটিএলএ -1; সুতরাং, উভয়ই টি কোষের আক্রমণ থেকে টিউমার কোষগুলি রক্ষা করতে বাধা দেয়। থেরাপিটি প্রাথমিকভাবে নিভোলুমাব এবং আইপিলিমুমাবের সাথে সংমিশ্রণে 4 টি চক্র পর্যন্ত দেওয়া হয়েছিল এবং তারপরে টিউমার অগ্রগতি পুনরুদ্ধার হওয়া পর্যন্ত নিভোলুমাব দিয়ে থেরাপি চালিয়ে যাওয়া হয়েছিল es ফলাফল: 4 মাস পরে, 6% এবং 64 মাস পরে, 9% রোগী পুনরাবৃত্তি ছাড়াই ছিল। বেঁচে থাকার হার যথাক্রমে 60 এবং 92% ছিল এবং লেখকরা অনুমান করেছিলেন যে 83 বছরের বেঁচে থাকা 1% এর বেশি হতে পারে। প্রকাশের সময়, মিডিয়ান ফলোআপ সময়টি 82 মাস ছিল।
  • গুণমান এবং দক্ষতার জন্য ইনস্টিটিউট স্বাস্থ্য যত্ন (আইকিউইউইজি): ডাবরাফনিব এবং ট্রমেটিনিব দীর্ঘতর বেঁচে থাকার সাথে এবং কম বা পরে পুনরাবৃত্তির সাথে সম্পর্কিত ab ডাব্রাফেনিব প্লাস ট্রমেটিনিব সম্পূর্ণ তদন্তের পরে BRAF V600 রূপান্তর সঙ্গে স্টেজ III মেলানোমা সঙ্গে প্রাপ্ত বয়স্কদের সংযুক্ত চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়, রোগাক্রান্ত টিস্যুর শল্য চিকিত্সা অপসারণ।
  • মূলশক্তি -২০১: ৫ বছরের ডেটা দীর্ঘমেয়াদী অ্যান্টিমেটরের কার্যকলাপ এবং এর সহনশীলতার নিশ্চয়তা দেয় pembrolizumab উন্নত মেলানোমা মধ্যে। সামগ্রিক জনসংখ্যায়, 16% একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছিল এবং 24% আংশিক প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছিল; চিকিত্সা-নিষ্প্রভ রোগীরা 25% ক্ষেত্রে একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন এবং 27% এ আংশিক প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন। যথাযথভাবে 89 এবং 92% সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়াযুক্ত রোগীদের মধ্যে, এটি এখনও মূল্যায়নের সময় চলছিল।