মিউলেংগ্র্যাটের রোগ

পটভূমি

অন্তঃসত্ত্বা এবং বিদেশী পদার্থগুলি বিপাকীয়করণের জন্য মানবদেহে বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া রয়েছে। এই প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হ'ল গ্লুকুরোনিডেশন, যা প্রাথমিকভাবে ঘটে যকৃত। এই প্রক্রিয়াতে, এনজাইম UDP-glucuronosyltransferases (UGT) এর অতিফ্যামিলি থেকে ইউডিপি-গ্লুকুরোনিক অ্যাসিড থেকে গ্লুকুরোনিক অ্যাসিডের একটি অণু স্তরতে স্থানান্তর করে। অ্যাসিটামিনোফেন উদাহরণ হিসাবে ব্যবহার করে, অ্যালকোহলস, phenols, কার্বোক্সেলিক অ্যাসিড, অ্যামাইনস এবং থিওলস প্রতিক্রিয়া জন্য স্তর হিসাবে গৃহীত হয়। এন্ডোজেনাস সাবস্ট্রেটস ছাড়াও যেমন বিলিরুবিন, পিত্ত অ্যাসিড, থাইরক্সিন, স্টেরয়েড এবং ভিটামিন, অনেক ওষুধ এজেন্টগুলিও গ্লুকুরোনাইটেড। এই বিপাক ক্রিয়াটির উদ্দেশ্যটি হ'ল স্তরগুলি নিষ্ক্রিয় করা এবং সেগুলি তৈরি করা পানি-দ্রবীভূত যাতে তারা আরও ভাল দ্বারা নির্গত হতে পারে যকৃত এবং বৃক্ক.

লক্ষণগুলি

মিউলেংগ্রাচ রোগ (প্রতিশব্দ: গিলবার্ট সিন্ড্রোম) জনসংখ্যার 3% থেকে 10% হয়ে যাওয়া একটি হালকা অবিচ্ছিন্ন হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া। এটি এলিভেটেড হিসাবে উদ্ভাসিত হয় রক্ত বিলিরুবিন স্তর এবং হতে পারে জন্ডিস এর হলুদ সঙ্গে চামড়া এবং চোখ, যা রোগ নির্ণয়ের আগে ব্যক্তি এবং পরিবারের সদস্যদের ব্যাপকভাবে বিপদাশঙ্কা করতে পারে। ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোমের বিপরীতে, যা মারাত্মক, মিউলেংগ্রাচ রোগ সর্বাধিক প্রকাশনাগুলিতে সৌম্য, সংহতিহীন এবং জটিলতা ছাড়াই বর্ণনা করা হয়। তবে সিনড্রোম হিসাবেও অসংখ্য অ-নির্দিষ্ট অভিযোগ যেমন দায়ী অবসাদ, মুড ডিজঅর্ডার, হজম ব্যাধি, মাথা ব্যাথা এবং নিম্ন পেটে ব্যথাযা প্রভাবিত ব্যক্তিদের জীবনযাত্রাকে প্রভাবিত করতে পারে। সুতরাং এটি স্বতন্ত্র ক্ষেত্রে যেমন নিরপেক্ষ নাও হতে পারে যা সাধারণত অনুমান করা হয়। আমরা জানি না যে এই লক্ষণগুলি এবং রোগের মধ্যে বৈজ্ঞানিকভাবে কতটা সম্পর্ক প্রতিষ্ঠিত হয়েছে।

কারণসমূহ

গিলবার্ট সিন্ড্রোমের কারণ হ্রাস পেয়েছে ইউডিপি-গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফ্রেস ইউজিটি 1 এ 1 এর এনজাইম ক্রিয়াকলাপ। এটি অপর্যাপ্ত দিকে পরিচালিত করে গ্লুকুরোনিডেশন হেম অবক্ষয় পণ্য বিলিরুবিন এবং মাধ্যমে মলত্যাগ হ্রাস পিত্ত। ফলটিতে বিলিরুবিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে রক্ত এবং, কিছু ক্ষেত্রে, জন্ডিস। এই ক্ষেত্রে, আনকনজিটেড (তথাকথিত অপ্রত্যক্ষ) বিলিরুবিন বৃদ্ধি পায়। ইউজিটি 1 এ 1 হ'ল একমাত্র আইসোএনজাইম যা বিলিরুবিনকে সংযুক্ত করে। বিলিরুবিনের ঘনত্বের সময় উন্নত হতে পারে উপবাস, শারীরিক কার্যকলাপ, জোর, অসুস্থতা, এবং কুসুম, এইভাবে বৃদ্ধি জন্ডিস। বিলিরুবিন হিমের একটি ভাঙ্গন পণ্য যা মূলত লাল রঙের ভাঙ্গনের সময় উত্পাদিত হয় রক্ত কোষ পেশী এবং কিছু কিছুতে মায়োগ্লোবিন এনজাইম হেমও থাকে সিনড্রোমের গভীর কারণ হ'ল জিনের বিভিন্ন রূপ। সর্বাধিক পরিচিত রূপটি হ'ল প্রবর্তকটিতে দুটি অতিরিক্ত নিউক্লিওটাইড টিএ .োকানো হয়। এটি 70% দ্বারা প্রতিলিপি হ্রাস করতে পারে। এছাড়াও, অন্যান্য জেনেটিক বা অর্জিত কারণগুলিও ভূমিকা নিতে পারে।

ডিফারেনশিয়াল নির্ণয়ের

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ডায়াগনস্টিক মাপদণ্ডটি হ'ল এলিভেটেড সিরাম বিলিরুবিন, যা প্রায়শই এ-এর সময় ঘটনাক্রমে আবিষ্কৃত হয় রক্ত পরীক্ষা। অনেক যকৃত রোগগুলি জন্ডিসের কারণ হতে পারে এবং এটি নির্ণয়ের সময় অবশ্যই বাদ দেওয়া উচিত।

ফার্মাসিউটিকাল তাত্পর্য

যেহেতু ফার্মাসিউটিকাল এজেন্টগুলি ইউজিটি 1 এ 1 এর মাধ্যমে সংহত এবং নিষ্ক্রিয় করা হয়েছে, অবক্ষয়কে বাধা দিলে প্লাজমা ঘনত্ব বাড়ানো আশা করা যায়। যদি এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ বিপাকীয় পথ হয়, বিরূপ প্রভাব ফল হতে পারে. তবে, ঘটনাটি পর্যাপ্তভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। UGT1A1 এর সাবস্ট্রেটগুলি অন্তর্ভুক্ত করে, উদাহরণস্বরূপ, এটোরভাস্ট্যাটিন, বুপ্রেনরফিন, estradiol, এথিনাইলস্ট্রাডিওল, জেমফিব্রোজিল, ইবুপ্রফেন, indinavirএর একটি বিপাক ইরিনোটেকান, কেটোপ্রোফেন, এবং সিম্ভাস্ট্যাটিন. প্যারাসিটামল ওষুধের তথ্য অনুসারে গিলবার্টের সিনড্রোমে contraindected হয়, কারণ লিভার-বিষাক্ত বিপাক NAPQI অপর্যাপ্ততার কারণে আরও ঘন ঘন গঠিত হতে পারে গ্লুকুরোনিডেশন। তবে ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা বিতর্কিত। অন্যদিকে, এটি সাইটোস্ট্যাটিক এবং প্রোড্রুগের বিষাক্ততা তুলনামূলকভাবে বিতর্কিত ইরিনোটেকান গিলবার্ট সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে বেড়েছে কারণ মূল বিপাক এসএন -38 এটক্সিক বিপাকের গ্লুকুরোনাইটেড। দ্য ডোজ রক্ত কমাতে হবে এবং পর্যবেক্ষণ করা উচিত। Irinotecan मेटाস্ট্যাটিক চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয় কোলন ক্যান্সার। যে এজেন্টগুলি গ্লুকুরনিডেশন দ্বারা নিষ্ক্রিয় না হয়ে সক্রিয় হয় বিরল rare এই জাতীয় ক্ষেত্রে, প্রভাবটির একটি সূক্ষ্ম ধারণা তাত্ত্বিকভাবে প্রত্যাশা করা উচিত, যেহেতু সক্রিয় বিপাকটি পর্যাপ্ত পরিমাণে গঠিত হয় না mut যেহেতু মিউটাজেনিক জেনোবায়োটিকগুলিও গ্লুকুরোনিডেশনের দ্বারা বিচ্ছিন্ন হয়, জীবগুলি তাদের কাছে আরও উন্মুক্ত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। অবশেষে, এটি দেখানো হয়েছে যে এজেন্টরা ইউজিটি 1 এ 1 ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, যেমন এইচআইভি প্রোটেস প্রতিরোধক আতাজানাভির এবং indinavir, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়াকে বাড়িয়ে তুলতে বা প্ররোচিত করতে পারে।

ড্রাগ চিকিত্সা

সাধারণত, কোনও থেরাপি নির্ধারিত হয় না কারণ শর্ত সৌম্য হিসাবে বিবেচিত হয়। ট্রিগারগুলি উল্লেখ করা হয়েছে (উপবাস, অনুশীলন, জোর) আংশিকভাবে প্রভাবিত হতে পারে। এনজাইম inducers ড্রাগ চিকিত্সার জন্য বিবেচনা করা যেতে পারে। নিয়মিত নেওয়া হয় ডোজ of ফেনোবারবিটাল হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হ্রাস করে (দৈনিক ডোজ 50-150 মিলিগ্রাম, অফ-লেবেল)। Rifampicin এছাড়াও উপযুক্ত হতে পারে এবং দুটি রোগীর একটি ছোট অধ্যয়ন সাফল্যের সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে। যাহোক, বিরূপ প্রভাব উভয় এজেন্টের সাথে অবশ্যই প্রত্যাশা করা উচিত এবং এগুলি খুব কমই নির্ধারিত। উভয়ই যতক্ষণ নেওয়া হয় ততক্ষণ কার্যকর। আমাদের দৃষ্টিতে, এই এজেন্টগুলির অনেক বেশি রয়েছে বিরূপ প্রভাব চিকিত্সার জন্য বিবেচনা করা। ফ্ল্যাভোনয়েড ক্রাইসিন (5,7-ডাইহাইড্রোক্সিফ্লাভোন) ইউজিটি 1 এ 1 কে ভিট্রোতে প্ররোচিত করতে পারে তবে ভিভোর মধ্যে এর প্রাসঙ্গিকতা বিতর্কিত। ক্রিসিনকে পাওয়া গেছে বলে জানা গেছে প্যাশনফ্লাওয়ার অন্যদের মধ্যে ভেষজ, এবং খাদ্য হিসাবে বিক্রি হয় ক্রোড়পত্র কিছু দেশে. নীতিগতভাবে, কোনও সিন্থেটিক এজেন্ট বা কোনও প্রাকৃতিক পণ্য দিয়ে বেছে বেছে UGT1A1 প্ররোচিত করা এবং এভাবে কয়েকটি প্রতিকূল প্রভাব সহ হাইপারবিলিরুবিনিমিয়া হ্রাস করা উচিত। এই জাতীয় ওষুধটি এখনও পর্যন্ত এই ইঙ্গিতটিতে বাণিজ্যিকভাবে উপলভ্য নয়।

তুচ্ছ বস্তু

গিলবার্ট এবং লেরেবোললেট ১৯০১ সালে এবং মুলেংগ্র্যাচট ১৯৩৯ সালে পুনরায় ঘটনাটির বর্ণনা দিয়েছিলেন। জার্মান সাহিত্যে এটি প্রায়শই মিউলেগ্র্যাচিট রোগ হিসাবে পরিচিত, তবে ইংলিশভাষী দেশগুলিতে গিলবার্ট সিনড্রোম হিসাবে পরিচিত।