থেরাপিউটিক লক্ষ্য
বেঁচে থাকার দীর্ঘায়ু
থেরাপি সুপারিশ
- কেমোথেরাপি (নীচের দেখুন) উপশমকারী (উপশমকারী থেরাপি), অতএব দেরী ("দেখুন এবং অপেক্ষা করুন" কৌশল) এবং যতটা সম্ভব নম্র (চিকিত্সার সময়কাল: বহু বছর ধরে): একটি উচ্চ লিম্ফোসাইট গণনা নিজেই থেরাপির জন্য একটি ইঙ্গিত নয়! থেরাপির শুরু: অস্থি মজ্জা স্থানচ্যুতি বা রোগ-সম্পর্কিত লক্ষণগুলির যেমন বি-সিমটোম্যাটোলজি (নীচে "লক্ষণগুলি - অভিযোগ" দেখুন) বা ক্লান্তি (ক্লান্তি বা ক্লান্তি) এর স্পষ্ট লক্ষণ:
- দ্রুত হাড়ের মজ্জা অপর্যাপ্ততা বৃদ্ধি
- কর্টিকয়েড-রিফ্র্যাক্টরি অটোইমিউন হিমোলিটিক অ্যানিমিয়া (রক্তাল্পতা) বা অটোইমিউন থ্রোম্বোসোটোপেনিয়া (অ্যান্ট্যান্টিবডিগুলির কারণে প্লেটলেটগুলিতে হ্রাস (রক্তের জমাট))
- প্রগতিশীল লিম্ফোসাইটোসিস (> 50 মাসের মধ্যে 2% বৃদ্ধি, লিম্ফোসাইট একটি লিম্ফোসাইট গণনা> 6 জি / এল থেকে 30 মাসের চেয়ে কম সময় দ্বিগুণ হবে)
- লিম্ফ নোড বৃদ্ধি> 10 সেমি বা দ্রুত অগ্রগতি (রোগের অগ্রগতি)।
- লক্ষণমূলক বা প্রগতিশীল স্প্লোনোম্যাগালি (স্প্লেনোমেগালি;> ব্যয়বহুল খিলানের নীচে 6 সেন্টিমিটার প্রসারিত)।
লক্ষ্য করুন:
- মাঝারি তবে স্থিতিশীল থ্রম্বোসাইটপেনিয়া or রক্তাল্পতা উপস্থিত আছে, এটি শুরু করার জন্য অপেক্ষা করা সম্ভব থেরাপি এমনকি বিনেট সি পর্যায়ে।
- সিএলএল (কম ক্রিয়াকলাপ, লিম্ফোসাইটের গণনা <30,000 / ,l, লিম্ফোসাইটের দ্বিগুণ সময়> 12 মাস) এর মধ্যে, জীবনকাল প্রায় স্বাভাবিক, অর্থাৎ, থেরাপি নির্দেশিত হয় না।
- প্রথম লাইন থেরাপি: যদি না কোন contraindication হয় অ্যান্টিবডি থেরাপি, কেমোইমুনোথেরাপি (সংমিশ্রণ) রাসায়নিক মিশ্রপ্রয়োগে রোগচিকিত্সা অ্যান্টি-সিডি 20 সহ অ্যান্টিবডি) এর চেয়ে ভাল রাসায়নিক মিশ্রপ্রয়োগে রোগচিকিত্সা একা।
- 17p মুছে ফেলা / TP53 রূপান্তরবিহীন রোগীদের একটি সিডি 20 অ্যান্টিবডি প্রশাসনের উপর ভিত্তি করে কেমোইমুনোথেরাপি গ্রহণ করা উচিত:
- ≤ 65 বছর বয়স পর্যন্ত কয়েকটি সহজাত রোগের শারীরিকভাবে ফিট fit আরও নিবিড় চেমোমিউনোথেরাপি সমন্বিত ফুলদারাবাইন, cyclophosphamide, এবং rituximab (এফসিআর)
- শারীরিকভাবে 65 বছর বয়সী রোগীদের শারীরিকভাবে ফিট করুন of bendamustine এবং rituximab (বিআর)
- 17 পি মুছে ফেলা / টিপি 53 রূপান্তর সহ উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের: একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল সেটিংয়ে চিকিত্সা; যদি সম্ভব না হয় → প্রথম-লাইনের ব্রুটন টাইরোসিন কিনেজেস (বিটিকে) ইনহিবিটার ইব্রুতিনিব ইব্রুতিনিব একটি ধাপ 3 পরীক্ষায় বেন্ডামাস্টাইন এবং রিতুক্সিমাবের যত্নের মানের চেয়ে আরও ভাল ফলাফল অর্জন করেছেন: থেরাপির মধ্যে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার হার আলাদা হয় নি; 2 বছরের বেঁচে থাকার হার বেন্ডামাস্টাইন প্লাস রিতুক্সিমাব গ্রুপে 95%, ইব্রুতিনিব গ্রুপে 90% এবং ইব্রুতিনিব প্লাস রিতুক্সিমাব গ্রুপে 94% ছিল
- 17p মুছে ফেলা / TP53 রূপান্তরবিহীন রোগীদের একটি সিডি 20 অ্যান্টিবডি প্রশাসনের উপর ভিত্তি করে কেমোইমুনোথেরাপি গ্রহণ করা উচিত:
- দ্বিতীয় লাইন থেরাপি
- উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের 17 পি মুছে ফেলা: ইব্রুতিনিব বা আইডল্লাসিব ভিত্তিক সংমিশ্রণ থেরাপি (যথাক্রমে রিতুক্সিমাব বা অফ্যাটামুমাব সহ) বা ভেনোটোক্লাক্স সহ (17p মুছে ফেলা এবং / অথবা TP53 মিউটেশন শুরুর পরে বা দেরিতে রোগ পুনরায় সংক্রমণের পরে সনাক্ত করা হয়েছে কিনা তা নির্বিশেষে প্রযোজ্য)
- প্রাথমিক রোগ 17p ডিলিটেশন ছাড়াই পুনরায় আবরণ: 17p মুছে ফেলা / TP53 মিউটেশন ছাড়াই প্রাথমিক রোগের পুনরায় আবরণ বা অবাধ্য রোগ → ইব্রুতিনিব বা থেরাপি আইডল্ল্যাসিব ভিত্তিক সংমিশ্রণ থেরাপির সাথে (যথাক্রমে রিক্সক্সিমাব বা অফ্যাটুমুমাবের সাথে)
- দেরিতে পুনরায় আবরণ (> কেমোইমিউনোথেরাপি শেষ হওয়ার 2 বছর পরে) 17p মোছা ছাড়াই: হয় প্রাথমিক থেরাপির পুনরাবৃত্তি করুন বা নতুন এজেন্টগুলির সাথে থেরাপির বিবেচনা করুন, যেমন কিনেস ইনহিবিটার
- কেমোথেরাপির জন্য ইঙ্গিতগুলি বিনেট স্টেজ সি ছাড়াও নিম্নলিখিত যে কোনও মানদণ্ডের উপস্থিতি অন্তর্ভুক্ত:
- ঘটনা বা খারাপ হওয়া রক্তাল্পতা (রক্তাল্পতা) / থ্রম্বোসাইটপেনিয়া (প্লেটলেট ঘাটতি)।
- বিশাল (> ব্যয়বহুল মার্জিনের নীচে 6 সেন্টিমিটার), প্রগতিশীল বা লক্ষণীয় স্প্লেনোমেগালি (প্লীহের বৃদ্ধি)
- বিশাল (> 10 সেমি ব্যাস), প্রগতিশীল বা লক্ষণগত লিম্ফডেনোপ্যাথি (ফোলাভাব) লসিকা নোড)।
- প্রগতিশীল লিউকোসাইটোসিস (লিম্ফোসাইটের দ্বিগুণ সময় <6 মাস বা 50 লিম্ফোসাইট / এলএল থেকে 2 মাসে 30,000% বৃদ্ধি)
- স্ট্যান্ডার্ড থেরাপিতে অটোইমিউন সাইটোপেনিয়া অবাধ্য।
- বি উপসর্গ (অবাঞ্ছিত ওজন হ্রাস > 10 মাসের মধ্যে 6%, জ্বর অজানা কারণে 2 সপ্তাহের বেশি দীর্ঘ, রাতের ঘাম 1 মাসের বেশি হয়, গুরুতর ক্লান্তিকর / যন্ত্রণাদায়ক রূপ অবসাদ).
- প্রয়োজনে একরঙা ব্যবহার করুন অ্যান্টিবডি (যেমন, বি। আলেমতুজুমাব) বি-সেল টাইপ সিএলএল (বি-সিএলএল), যার জন্য রোগীদের মধ্যে রাসায়নিক মিশ্রপ্রয়োগে রোগচিকিত্সা কোনও বিকল্প নয় বা কেমোথেরাপির পক্ষে পর্যাপ্ত সাড়া দেয় না।
- রিলেপস থেরাপি / অগ্রগতি (রোগের অগ্রগতি)।
- থেরাপির নির্বাচন পুনর্বার সময় একটি del17p / TP53 রূপান্তর সময় এবং উপস্থিতি উপর ভিত্তি করে
- যদি কোনও ডেল 17 পি / টিপি 53 উপস্থিত না থাকে: কেমোইমুনোথেরাপি শেষ হওয়ার দু'বছরের বেশি বা কেমোথেরাপির শেষের এক বছরেরও বেশি সময় ধরে ঘটলে প্রাথমিক থেরাপির পুনরাবৃত্তি করুন।
- একটি কিনেস ইনহিবিটারের নীচে (যেমন ইব্রুতিনিব or আদর্শলিবি) পুনরায় আবদ্ধ অবস্থায়: ছাত্রলীগ -২ ইনহিবিটারের সাথে থেরাপি ভেনোটোক্ল্যাক্স.
- থেরাপির নির্বাচন পুনর্বার সময় একটি del17p / TP53 রূপান্তর সময় এবং উপস্থিতি উপর ভিত্তি করে
- প্রয়োজনে ভাল জেনারেল যুবা রোগীদের মধ্যে শর্ত: উচ্চ-ডোজ অ্যালোজেনিক দ্বারা চিকিত্সা স্টেম সেল প্রতিস্থাপন.
- ডাব্লু। দুর্বল প্রতিরোধ প্রতিরক্ষা প্রায়শই একটি অ্যান্টিবায়োসিস (অ্যান্টিবায়োটিক থেরাপি) প্রয়োজন হয়, প্রয়োজনে সরবরাহও করা হয় ইমিউনোগ্লোবুলিনস.
- "আরও থেরাপি" এর অধীনেও দেখুন (স্টেম সেল প্রতিস্থাপন).
সক্রিয় পদার্থ (প্রধান ইঙ্গিত)
সাইটোস্ট্যাটিক এজেন্ট
সিএলএল এর কেমোথেরাপি নিম্নলিখিত এজেন্টগুলির সাথে দেওয়া যেতে পারে:
- ভাল জেনারেল শর্ত (এজেড): cyclophosphamide, ফুলদারাবাইন, এবং ituতুঅক্সিমাব যুবক রোগীদের প্রাসঙ্গিক কমোরিবিডিটি ছাড়া উপরোক্ত সংমিশ্রণে সাইটোস্ট্যাটিক্স বেঁচে থাকার দীর্ঘায়ু।
- দরিদ্র এজেড (সাধারণ) শর্ত): ক্লোরামবুকিল or bendamustine (দ্রষ্টব্য: বর্ধিত মৃত্যুর বিষয়ে সতর্কতা) আরও উপযুক্ত থেরাপি: ক্লোরামবুকিল + obinutuzumab (নিচে দেখ).
- কেমোথেরাপির সাথে সম্পর্কিত নিয়মগুলির পরিবর্তনগুলি সাধারণ হিসাবে এখানে কোনও ডোজিং তথ্য সরবরাহ করা হয় না।
মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি
লক্ষ্য করুন:
- দিয়ে চিকিত্সা শুরু করার আগে ইব্রুতিনিব, এইচবিভি সংক্রমণের জন্য রোগীদের পরীক্ষা করা উচিত।
- সেরোলজি যদি ইতিবাচক হয় তবে ক যকৃত চিকিত্সা শুরু করার আগে রোগ বিশেষজ্ঞের সাথে পরামর্শ করা উচিত।
- ধনাত্মক রোগীদের যকৃতের প্রদাহ বি সেরোলজি যার প্রয়োজন ইব্রুতিনিব এইচবিভি পুনরায় সক্রিয়করণ রোধ করতে চিকিত্সা মান অনুযায়ী তদারকি / চিকিত্সা করা উচিত।
অতিরিক্ত নোট
- বি-সেল টাইপ সিএলএল (বি-সিএলএল), রোগীদের ক্ষেত্রে কেমোথেরাপি বিকল্প নয় বা কেমোথেরাপির ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত সাড়া দেয় না: আলেমতুজুমাব (একরঙা অ্যান্টিবডি) এর সাথে একত্রে টিপি 53 এর ঘাটতি অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিনিঃসৃত একধরনের হরমোন.
- প্রতিরোধী রোগীদের জন্য ফুলদারাবাইন এবং alemtuzumab, ofatumumab* এর সাথে সম্মিলিতভাবে প্রথম-লাইনের থেরাপির জন্য অনুমোদিত ক্লোরামবুকিল or bendamustine ফ্লুডারাবাইন-ভিত্তিক থেরাপির জন্য উপযুক্ত নয় এমন রোগীদের ক্ষেত্রে।
- ওবিনুতুজুমাব (সিডি 20 এর বিপরীতে পরিচালিত একরঙা অ্যান্টিবডি) - একা কেমোথেরাপির সাথে তুলনা করে, রোগের অগ্রগতির সময় দ্বিগুণের চেয়ে বেশি; ক্লোরামবুকিলের সাথে ওবিনুতুজুমাবের সংমিশ্রণ একা ক্লোরামবুকিলের চেয়ে বেশি কার্যকর
- ভেনেটোক্ল্যাক্স: পরিবর্তিত সিএলএল কোষগুলিতে প্রাকৃতিক অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়া পুনরুদ্ধার করতে মৌখিক বিসিএল -২ বাধা। এটি ছাত্রলীগ -২ এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়। অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ (প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যু) এবং প্রসারণের ক্রমহ্রাসন হ'ল এর রোগজীবাণু (রোগের বিকাশ) এর কেন্দ্রীয় উপাদান দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়াইঙ্গিতগুলি: 17 পি মুছে ফেলার বা টিপি 53 বিবর্তনের প্রমাণ সহ পুনরায় বা অবাধ্য সিএলএল রোগী।
- প্রথম সারির থেরাপি: 17-পি মুছে ফেলা / টিপি 53 বিচ্যুতির রোগীরা যারা বি-সেল রিসেপ্টর (বিসিআর) পাথওয়ে ইনহিবিটারের সাথে চিকিত্সার জন্য অযোগ্য
- দ্বিতীয়-লাইনের থেরাপি: বিসিআর ইনহিবিটারের ব্যর্থতার পরে 17p ডিলিটেশন / টিপি 53 মিউটেশন সহ রোগীরা।
- তৃতীয়-লাইনের থেরাপি: বিসিআর ইনহিবিটারের সাথে কেমোইমুনোথেরাপি এবং চিকিত্সা ব্যর্থ হওয়ার পরে 17p মুছে ফেলা / TP53 রূপান্তর ছাড়াই রোগীরা।
- দ্বিতীয় পর্যায়ের একটি গবেষণায়, ইব্রুতিনিব এবং ভেনোটোক্ল্যাক্স সংমিশ্রণে ঘন ঘন সাথে সম্পর্কিত সম্পূর্ণ ক্ষমা (রোগের লক্ষণগুলির অস্থায়ী বা স্থায়ী ছাড়) অর্জিত হয় বর্জন টিউমার কোষ থেকে অস্থি মজ্জা; 12 মাসে, সম্পূর্ণ অব্যাহতিতে রোগীদের অনুপাত ছিল 88%; এই রোগীদের মধ্যে 61%, প্রবাহের সাইটোমেট্রিও আর দেখায় নি শ্বেতকণিকাধিক্যঘটিত রক্তাল্পতা অস্থি মজ্জা কোষ।
- বি-সেল টাইপ (বি-সেল সব) এর সিএলএল সহ কিছু অবাধ্য রোগীদের এখনও তাদের নিজস্ব জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি দিয়ে ইমিউনোথেরাপির সাহায্য করা হয় লিম্ফোসাইট (সিএআর টি-কোষ থেরাপি * *; "সিএআর" = "চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপটর"): মিডিয়ান পিএফএস (এনজিএল.প্রগ্রেশন-মুক্ত বেঁচে থাকা; অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা) পুরো / আংশিক ছাড়ের রোগীদের ক্ষেত্রে ছিল 12.3 মাস, মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকার অবস্থা ছিল 12.4 মাস (তুলনা: ইব্রুতিনিব: মিডিয়ান 3 মাস)
* ওফাতুমুমব এরপরে অ-প্রিট্রেটেডের অনুমোদনের একটি এক্সটেনশন পেয়েছে দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া* * সিআর টি-কোষ থেরাপি ("চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষ"): রোগীর নিজস্ব টি কোষগুলি জিনগত স্তরে শরীরের (প্রাক্তন ভিভো) বাইরে চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর ("চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর", সিএআর) দিয়ে সজ্জিত থাকে। লক্ষ্য ক্যান্সার। এই কোষগুলি তখন দেহে পুনরায় সংযুক্ত হয় are তারপরে এগুলি টিউমারগুলিতে উপযুক্ত টিউমার বৈশিষ্ট্যগুলিতে আবদ্ধ হয় লিম্ফোমা কোষগুলি, কেমোকাইনস, সাইটোকাইনস এবং লাইটিকের মুক্তির মাধ্যমে একটি স্থির অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে অণু। পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া: পূর্বে উল্লিখিত অন্তঃসত্ত্বা মেসেঞ্জার পদার্থ (সাইটোকাইন ঝড়) প্রকাশের ফলে উচ্চতর হতে পারে জ্বর এবং প্রাণঘাতী অঙ্গ ক্ষতি; অন্যান্য সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে টিউমার লিসিস সিনড্রোম (টিএলএস; প্রাণঘাতী বিপাকীয় বিপাক ড্রেইলমেন্ট যা ঘটতে পারে যখন বিপুল সংখ্যক টিউমার কোষ হঠাৎ ধ্বংস হয়ে যায়) এবং নিউরোটক্সিসিটি (স্নায়ু টিস্যুতে ক্ষতিকারক প্রভাব ফেলতে কোনও পদার্থের সম্পত্তি)। অ্যালোজেনিক রক্ত স্টেম সেল প্রতিস্থাপন
উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের জন্য, অ্যালোজেনিক রক্ত স্টেম সেল প্রতিস্থাপন এছাড়াও আলোচনা করা উচিত। তীব্র অটোইমিউন হেমোলিটিক রক্তাল্পতা বা অটোইমিউন থ্রম্বোসাইটপেনিয়া (এআইটিপি)
- হেমাটোলজিক জরুরি!
- ইমিউনোপ্রেশন সহ তাত্ক্ষণিক থেরাপি (সহ) with prednisolone 60-100 মিলিগ্রাম / ডি পো বা cyclophosphamide 50-100 মিলিগ্রাম / ডি পো), ইমিউনোগ্লোবুলিনস উচ্চ ডোজ, মাইকোফেনোল্ট মফিটিল, rituximab.
- থেরাপি প্রতিরোধের ক্ষেত্রে splenectomy বিবেচনা করুন।